Administration of interferon-gama to pregnant rats reverses the depressed adjuvant-induced arthritis of their chronically Trypanosoma cruzi-infected offspring

We demonstrated that administration of interferon gamma (IFN-gama) to the inbred "l" strain of pregnant rats conferred partial resistance on their offspring to challenge with Trypanosoma cruzi. We now examine if this intervention also modifies the reportedly immunodepressed cellular responses which occur during chronic infection. Offspring were born to mothers undergoing one of the following procedures during gestation: subcutaneous injections of recombinant rat IFN-gama, 50,000 IU/rat, five times/week for 3 weeks, which was started on the day of mating (IFN-Mo); infection with 106 trypomastigotes of T. cruzi at 7, 14, and 21 days after mating plus IFN-gama treatment as given to the former group (TcIFN-Mo); the same protocol except that physiological saline was injected instead of IFN-gama (Tc-Mo); injection of physiological saline only (control-Mo). All offspring groups (N = 8-10/group) were infected at weaning and were assessed 90 days later for their adjuvant-induced arthritic response or levels of major T cell subsets in spleen and lymph nodes. TcIFN-Mo and IFN-Mo offspring showed a reestablished arthritic response, which remained within the range seen in controls. Immunolabeling studies on parallel groups of 90-day-infected offspring showed that the inverse CD4/CD8 cell ratio that is usually seen in lymphoid organs from these chronically infected rats (median 0.61) appeared to have recovered in the TcIFN-Mo and IFN-Mo groups (median 1.66 and 1.78, respectively) and was not different from uninfected controls (1.96). These studies indicate that early stimulation with IFN-gama is able to reverse the immunosuppressive state that is usually present during the chronic period of the experimental infection.

El interferon gamma como estrategia inmunologica para el tratamiento de la leishmaniasis humana / The interferon gamma as an immunological strategy for the human leishmaniasis treatment

Los enfermos afectados de leishmaniasis visceral poseen tests cutáneos específicos negativos. Los linfocitos T de esos enfermos no proliferan ni sintetizan interferon gamma cuando son tratados in vitro por los antígenos de leishmanias. Se observa lo inverso en las leishmaniasis cutáneo-mucosas donde los tests son positivos. Sin embargo, los enfermos refractarios al tratamiento por antimonio, presentando una u otra de estas dos formas de leishmaniiasis, curan cuando son tratados por antimonio combinado al interferon gamma. Numerosas interpretaciones de la inversión de la resistencia a la quimioterapia inducida por interferon gamma pueden ser considaeradas: acción sobre el sistema de tipo MDR (multidrug resistance), modulación de las sub-poblaciones linfocitarias o acción sobre las poblaciones linfocitarias o acción sobre las poblaciones celulares de las lesiones de la leishmaniasis

Imunopatologia de la lepra / Immunopathology of leprosy

Se comentan los estudios en convivientes íntimos de enfermos de Lepra, donde se observó una relación inversa entre grado y tiempo de exposición al Mycobacterium leprae (MI) y la magnitud de la respuesta inmune in vivo hacia el bacilo (reacción de Mitsuda); esta variable por otro lado, se halla influenciada por un importante grado de determinación genética. En un modelo murino experimental, la artritis por adyuvante, también se comprobó que el tratamiento con MI inducia una población de células esplénicas supresoras, con actividad regulatoria sobre la respuesta inmune celular. Se plantean además, las posible alteraciones inmunorregulatorias involucradas con la excesiva respuesta humoral que sirve de sustrato para la generación del episodio de eritema nudoso leproso (ENL)

Alteraciones electrocardiograficas en individuos infectados con Trypanosoma cruzi con distinto tiempo de residencia en areas de alta endemicidad / Electrocardiographic changes in subjects infected with Trypanosoma cruzi with different time of residence in areas of high endemic incidence

Se estudiaron las alteraciones del ECG (AECG) en individuos infectados chagásicos sisn sintomatología clínica, provenientes de áreas de alta endemicidad (AAE) para el T. cruzi, con distinos tiempos de residencia en esas zonas. De 355 personas evaluadas, 100 de ellas (28%), 48 mujeres y 52 hombres, presentaron signos ECG compatibles cocn una miocardiopatía chagásica crónica. Se constató un incremento en la frecuencia de las AECG con el aumento de la edad de los individuos, considerando 1 signo anormal del ECG (p<0,05) o 2 signos (p<0,001). La edad promedio de los sujetos fue homogeneizada, excluyendo de la muestra aquellos que habían residido en AAE más de 35 años. De esta forma, la frecuencia de AECG (2 signos presentes) en los individuos con más de 20 años en AAE, fue significativamente mayor a la de aquellos con menos de 5 años (p<0,01). Con respecto al tipo de alteraciones, las más comunes fueron BCRD, HBAI y BIRD. La presencia de HBAI fue significativamente superior en los individuos con más de 20 años de residencia en AAE (p<0,02). Se postula que esta prolongada residencia en AAE fovorecería la posibilidad de un mayor número de reinfecciones con el T. cruzi, que justificaría, en parte al menos, las diferencias en las alteraciones del ECG halladas

El componente genético de la respuesta inmune al Mycobacterium leprae en individuos sanos / Genetic component of the immune response to Mycobacterium leprae in healthy individuals

Se estudió la heredabilidad (h2) para la reacción de Mitsuda (RM) en 116 personas sanas, inoculadas por primera vez con 0,1 ml de 4x107 Mycobacterium leprae/ml. Cualitativamente, la RM fue analizada como "carácter umbral", en base a la incidencia de individuos negativos a esta prueba en la población general (13 de 116, qg = 0,112) y en todos los hermanos de cada no reactor (caso índice o propósito) (6 de 17, qr = 0,353); se efectuó el cálculo de h2 por los métodos de Falconer y Edwards, con valores de 0,98 ñ 0,3 y 1,19 ñ 0,3, respectivamente. Dado que las respuestas negativas se apartaban de la distribución normal, el análisis del componente genético en la respuesta cuantitativa de la RM se efectuó sólo en las hermandades donde no existían individuos no reactores, hallándose un coeficiente de correlación intraclase (r1) de 0,47. Para una mejor estimación del efecto genético aditivo, 19 hermandades con ambos progenitores RM positivos fueron analizados mediante la regresión entre la RM de los hijos y el promedio de la de sus padres, con una h2 = 0,35 ñ 0,13. Se concluye que la h2 para la RM presenta dos componentes. Como "carácter umbral" se puede postular que se hallaría controlada y/o regulada por muy pocos pares de genes con alta penetrancia. Al favorecerse una reacción positiva (en individuos reactores), estos genes pondrían en funcionamiento un sistema poligénico, cuya aditividad sumada a factores ambientales, justificaría la variación en la magnitud de la respuesta

Perfil inmunologico en pacientes con enfermedad de Chagas cronica. / Imnunological profile in patients with chronic Chagas disease

Se evoluo el estado inmunologico en pacientes con enfermedad de Chagas cronica, mediante un perfil inmunologico (PI) constituido por pruebas serologicas, una prueba cutanea con PPD y mediciones en sangre periferica de subpoblaciones de linfocitos, granulocitos y monocitos.Los enfermos se separon en 3 estadios clinicos segun presentasen solamente pruebas serologicas positivas, o ademas, alteraciones del ECG, o ademas, sintomatologia compatible con cardiopatia cronica. Los resultados permitieron estabelecer la disminucion significativa de algunos componentes del PI celular (prueba cutanea y de sangre periferica), mas pronunciada en los pacientes sintomaticos.Estas alteraciones halladas podrian ser consecuencia de la infeccion, o a la inversa, la causa sobre la cual se instala la enfermedad, partiendo de ese deficit inmunologico previo